简介
原研药，即指原创性的新药，原研药开发成本高，开发时间较长，开发成本巨大。有数据显示，原研药平均研发成本28亿美元，开发周期约10年。:black_circle:由于原研药在专利保护期内享有独占权，其他企业不能仿制，这保证了原研药企业在市场上的独家地位。
在中国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。
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2014年，丁香园针对仿制药态度的调查显示有87.5%的医务工作者认为原研药质量更好。
2018年，第一批国家药品集中采购试点开始，25种药品中选，其中23种国产药品，2种国外药品。
2023年11月，第九批集采完成，1600多个产品中选，国产仿制药中选1583个，进口原研药中选70个。
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::: tab-pane 现状
中国作为一个人口大国、深度老龄化国家，在医疗保障与养老体系上面临着前所未有的挑战。
一方面是参保人数的下降，而居民医药费用却在双位数增长，医保基金承压。
另一方面，中国社会结构还有着庞大的中低收入人群，经济承受能力相对薄弱。以2020年为例，中国有6亿人，平均每个月的收入只有1000元。这凸显了减轻民众医疗负担、优化医疗资源配置的紧迫性与重要性。
一条分化的线路徐徐展开：
对于追求“性价比”的患者而言，公立医院依旧是最佳选择；
而对于有经济承受能力、想用进口原研药的患者而言，则可以选择不走医保的特需部、国际部、高端医疗机构，或者公立医院看病，外面买药。
对普通人来说，拿着医院药方去药店买进口原研药是最便捷的方式。药店属于院外市场，进口原研药还有一定的生存空间。笔者去年在广州某三甲医院拿到进口原研药正是通过医生给单子，去外面拿药实现的。
还有线上平台。互联网线上市场正成为外资药企一块重要战场。新华健康报道，在国家推行带量采购后，越来越多的跨国制药企业开始将目光投向中国互联网线上市场。
如诺华与腾讯、勃林格殷格翰与京东健康、好大夫在线、健客、医联、平安好医生、微医、妙手医生、阿斯利康与腾讯等，类似的合作案例很多。
以京东健康为例，笔者在其微信小程序搜索“希舒美”“格华止”“沐舒坦”等集采落选或者“撤网”原研药，都显示开方买药即可买到。
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开发过程
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::: collapse-item 确定疾病靶标
不少疾病通常是因细胞内或细胞表面的某一蛋白的功能异常导致的。通过药物阻断或者增强该蛋白的活性达到治病的目的。研发新药首先必须明确关键蛋白，判定药物研发的疾病靶标。
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::: collapse-item 活性筛选
接着制造靶蛋白，筛选靶蛋白生物活性，只有0.1%显示部分活性符合需要，建立靶蛋白科研模型，选择对靶蛋白有反应性的活性化合物进一步研究，确定活性稳定并能改造的中标化合物为先导结构。
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::: collapse-item 优化
好的药品，不仅要吸收好疗效好，还要避免不良反应，再经过长达三年反复地试验将先前初筛的先导结构改造为符合科研要求的优化分子结构物。
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::: collapse-item 报告临床前先导结构的特性
优化的先导结构还要在动物身上中进行各种毒性等试验，符合国家有关法规的，才能进入临床试验。经过5-7年的临床观察，才能最后确定其对疾病治疗的疗效。
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分析
利弊
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::: tab-pane 优势
疗效确切
原研药经过长期的临床验证，疗效可靠，安全性高。它们通常能够直接针对疾病的病理生理过程，提供有效的治疗方案。
辅料和制备工艺科学
原研药在辅料和制备工艺上经过精心设计，能够确保药物在体内稳定释放、吸收，减少不良反应。
临床证据丰富
原研药在进入市场前，已经积累了大量的临床应用数据，医生和患者对其疗效和安全性有充分的了解。
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::: tab-pane 劣势
价格昂贵
高昂的研发成本导致原研药价格较高，可能增加患者的经济负担。
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消失原因
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::: collapse-item 集采准入
所谓集采，指的是以“国家”为单位，进行药品的集中采购，好比“团购”，国家通过带量采购、以量换价，与药品生产企业进行谈判，达到降低药价、减轻患者药费负担的目的，而主体单位，正是公立医疗机构。
这样的规则下，进口原研药，大多价高难入。
原本集采只为引导药品价格回归合理水平、减轻群众用药负担，并无本意挤走原研药，最后却因为集采的规则，又让高价的原研药落选成为必然。
除此以外，为了确保“量”的完成，国家医保局还有一个前置条件：在一年周期内，参与集采的医院必须先完成集采中选品种的用量（由医院自主申报用量），然后才能用集采落选品种。
简而言之，要用其他药，可以，但请先完成集采药品的KPI，这部分就占到医院70%-80%。
于是，即便有医生想开原研药，医院的系统可能也会跳出提示，告之慎重。而另一边，余下的空间何时用、给谁用，也考量着医生、医院的用药公平和职业操守，执行起来并不容易。
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::: collapse-item 医保支付方式带来的连锁反应
华中科技大学同济医学院药品政策与管理研究中心主任、国家医保局综合评审专家陈昊提到，当前，公立医院以医保收入为主，而对于同一通用名称的药物，也即药品成分相同的药物，医保只会支付基准的中选价，原研药价格通常远远高于基准价，那么超出的部分由谁来负担？如果患者不愿意，就没有人负担。
除此之外，当前推广的DRG（按病组）/DIP（按病种）为主的支付方式也让医院不敢用“贵价药”。
此种付费方式的核心是通过对疾病诊疗进行分组或折算分值，进行“打包”付费，也就是总额包干，“一种病一个统一价格，不管过程中做了多少次检查，用了多少药，费用不变”。
国家医保局数据显示，截至2023年底，全国九成以上统筹地区开展了DRG/DIP付费，26个省份已实现省域内所有统筹地区全覆盖。
在此种支付方式推广下，使用“高价药”，对于医院而言，自然划不来。
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::: collapse-item “撤网”风险
持不降价的进口原研药，还有“撤网”(各省为医院搭建的医药采购平台）风险。
辉瑞的希舒美阿奇霉素干混悬剂便是典例，在2023年底落选集采后，2024年4月，又因“价格高于上海红线价”，被河北省医用药品器械集中采购中心告知撤网。
这意味着，进口原研药如果不降价，不仅进不了集采，还将彻底失去医院这一大采购主体，只剩院外市场。
综合因素之下，当一名普通人前往公立医院看病时，其买到仿制药的概率便大大高于原研药。
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原研药代表
| 药名 |
作用 |
| 希舒美 |
用于治疗呼吸道及生殖道感染。 可治疗多种病原体引起的儿童及成人的呼吸道感染，生殖道沙眼衣原体感染等 |
| 络活喜 |
适用于高血压以及冠心病的治疗 |
| 立普妥 |
适用于高胆固醇血症以及冠心病的治疗 |
| 沐舒坦 |
适用于急、慢性呼吸道疾病引起的白色黏痰又不易咳出的患者 |
| 罗氏芬 - 头孢曲松钠 |
抑制细菌细胞壁的合成而产生杀菌活性 |
| 希刻劳 - 头孢克洛缓释片 |
用于敏感病原菌所致的感染 |
| 复方福尔可定 |
用于治疗伤风、流感、咽喉及支气管刺激所引起的咳嗽、痰多咳嗽、干咳、敏感性咳 |
| 恩理思 - 地氯雷他定片 |
用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒,并可减少荨麻疹的数量及大小 |
| 波利特 |
用于消化性溃疡，包括胃溃疡和十二指肠溃疡。用于胃食管反流病。与抗生素联合，可用于幽门螺杆菌的根除治疗 |
工具
进口原研药目录：实时更新的进口原研药数据库。
简言
趣事
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::: collapse-item 瑞舒伐他汀与 FDA
瑞舒伐他汀是一种常用的降脂药，原研药厂是英国的阿斯利康，2003 年被 FDA[^FDA] 批准上市。
为了获得市场的认可，新药一般都要和老药做对照，于是在 2006 年，阿斯利康公司委托时任欧洲肾脏病学会主席牵头做了一个随机双盲对照研究，和美国辉瑞的阿托伐他汀做对照。欧美国家147个研究中心参与，入选590例患者，研究于 2012 年结束，持续 6 年。
研究发现瑞舒伐他汀可以导致肾功能下降，也就是说，在安全性方面，阿托伐他汀优于瑞舒伐他汀，投入巨资，耗费 6 年，却得出了明显不利于自己的研究结果。摆在阿斯利康面前有两条路，第一条路销毁数据——研究为己方资助，怎么处理别人无权干涉；第二条路修改数据，得出比阿托伐他汀更好的结论。但是，阿斯利康公司经过艰难的思考以后，却选择了第三条路，于 2015 年公布了全部的研究结果。这就是著名的 PLANET 研究[^PLANET研究]，因为这个研究， FDA 对瑞舒伐他汀做出了警告，肾小球滤过率小于 30 的严重肾衰竭患者禁用瑞舒伐他汀。
但是，上天不会亏待诚实的人，瑞舒伐他汀没有因为肾脏安全性问题而被弃用，反而因为其良好的降脂效果，而受到欢迎。近十年来，在降脂领域和阿托伐他汀几乎并驾齐驱。
FDA 对药品的监管的严厉是众所周知的，甚至近乎于“洁癖”，无论是美国药、欧洲药还是日本药，但凡经过 FDA 的审批，都会受到全程严格的监管。除了严格的监管环境之外，世界知名的大药企都有一个业界良心，那就是科学精神，瑞舒伐他汀事件只是其中一例。且看进口药说明书中那么多的不良反应和禁忌症，都是公司自己研究出来的。
什么是科学精神？勇于探索、实事求是、严谨细致是科学精神；不发生数据的编辑错误也是科学精神。
[^FDA]:美国食品药品监督管理局，U.S. Food and Drug Administration，缩写为FDA。
[^PLANET研究]:来自PLANET研究的最新数据探索他汀类药物对有肾损害患者的肾功能影响 · 在 2010 年 6 月底第 47 届欧洲透析和移植大会上，PLANET 研究结果的公布再次引起学术界对他汀类药物肾脏安全性问题的关注。此处时间为 2010 年已经关注到，与上文逻辑冲突，故上文真实性有待商榷。
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::: collapse-item 阿司匹林肠溶片水解
阿司匹林肠溶片检测实验基本原理是阿司匹林肠溶片里的有效成分，乙酰水杨酸，水解后会产生水杨酸，水杨酸溶液加入氯化铁后会形成紫色化合物，也就是溶液会变成紫色。但根据中国药典，阿司匹林里游离水杨酸比例不能超过 1.5% ——因为水杨酸对肠胃刺激很大，阿司匹林的诞生也是通过乙酰化，制成对胃部刺激小的乙酰水杨酸。而乙酰水杨酸溶液加入氯化铁应该不会变色。
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